Изследване обяснява защо аутизмът е по-често срещан при момчета

Изследователи от Baylor College of Medicine, Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) към Texas Children’s Hospital и сътрудничещи институции са идентифицирали нови генетични кандидати, които помагат да се обясни защо аутизмът се диагностицира около четири пъти по-често при момчета, отколкото при момичета. Изследването, публикувано в American Journal of Human Genetics, разкрива, че малки промени в гена MECP2 на X хромозомата може да помогнат за обяснение на част от тази разлика.

Аутизмът е често срещана, наследствена невроразвиваща черта, която влияе на начина, по който човек комуникира, взаимодейства с другите и преживява света, и се характеризира с променени социални взаимодействия и ограничени, повтарящи се поведения или интереси.”

Защо мъжете са по-уязвими

Д-р Худа Зогби, автор за кореспонденция, отличен професор в Бейлър, директор на Duncan NRI и изследовател в Медицинския институт Хауърд Хюз

Фактът, че аутизмът се диагностицира около четири пъти по-често при мъжете, отколкото при жените, подсказва, че факторите, специфични за пола, могат да увеличат уязвимостта на мъжете. В настоящото изследване учените черпят от дългогодишния си опит с гена MECP2, който се намира на Х хромозомата (Х и Y са половите хромозоми) и е свързан с невроразвиващи състояния, включително аутизъм.

„Тествахме идеята, че преобладаването на аутизма при мъжете може да се обясни частично с леки мутации в регулаторните региони на Х хромозомния ген. Жените може да са защитени от такава лека мутация заради втората си Х хромозома, но мъжете, които имат само едно копие, биха били по-уязвими,“ каза първият автор д-р Ребека Майер-Шуман, постдокторски изследовател в лабораторията на Зогби. „Регулаторните региони са като циферблати, които контролират дали даден ген ще бъде експресиран и с колко. И какво по-добро място да започнем да разглеждаме тези регулаторни региони от гена MECP2, където здравето на мозъка зависи от това колко от гена се експресира и където мутациите могат да причинят невроразвиващи разстройства, включително аутизъм.“

Принципът на Златокоска

Предишни изследвания върху мишки от лабораторията на Зогби и други са научили изследователите, че MECP2 произвежда протеин по принципа на Златокоска, което означава, че трябва да поддържа „точно правилна“ концентрация или ниво на активност за здрав мозък. Прекалено малко – около 50% или по-малко от нормалните нива – води до синдром на Рет, а двойно по-високите от нормалните нива причиняват друго невроразвиващо състояние, наречено синдром на дублиране на MECP2.

„Предишни изследвания при мишки също ни показаха, че по-леките промени в нивата на MECP2, например намаляване на експресията с 30% или увеличаване с 50%, не причиняват по-тежките симптоми на синдрома на Рет или синдрома на дублиране на MECP2 като припадъци или двигателни проблеми, а водят до поведение, подобно на аутизъм,“ каза Майер-Шуман.

Какво показаха тестовете

В настоящото изследване екипът изследва регулаторните региони на гена MECP2 с лабораторен инструмент, наречен Massively Parallel Reporter Assay (MPRA).

„Това ни позволи да идентифицираме и манипулираме регулаторните региони и да определим какви промени биха променили тяхната функция“, каза Майер-Шуман.

Изследователите също така изследваха регулаторните региони на MECP2 при хора с аутизъм и тестваха генетичните варианти, които идентифицираха, чрез MPRA тестове.

„Идентифицирахме два регулаторни региона, където мъжете с аутизъм са наследили вариант от незасегнатата си майка, който е променил регулаторната активност,“ каза Майер-Шуман. „Един от тези варианти намали експресията на MECP2 с приблизително 30% в човешките неврони, мащаб, който предизвиква социални дефицити, хиперактивност и тревожни характеристики при мишките. Както е предвидено от модела с мишки, този мъж е диагностициран с аутизъм и ADHD, но няма нито една от определящите характеристики на синдрома на Рет.“

„Тези открития, резултат от интегриране на човешки и животински изследвания, предполагат, че регулаторните варианти на MECP2 могат да допринесат за аутизъм с пристрастие към мъжкия пол и да разкрият само върха на айсберга, предоставяйки рамка за откриване на регулаторни варианти в други гени за невроразвитие на Х хромозомата, които могат да допринесат за липсващата наследственост на аутизма,“ каза Зогби.

Участници в изследването

Други участници в тази работа са Фишър Чери, Янг Суй, Атанасиос Папастатопулос-Кацарос, И Чжун, Йидан Ли, Тианюн Ванг, Келси Хеник, Друха Карунакаран, Хана Берк-Раух, Жандонг Лиу, Аравинда Чакраварти, Томаш Новаковски и Еван Е. Айхлер.

Източник: Медицински колеж Бейлър

MEDICAL NEWS